距离第一部《美国派》已经过去了十三年。吉姆和米歇尔有了孩子，性生活变得像完成任务；奥兹成为了二线明星，却在颁奖礼上被后辈嘲笑过气；保罗·芬奇（史蒂夫勒）依然浪荡，但身体已经开始抗议；而克里斯（硬条）则因为阳痿去看医生，搞出了一堆乌龙。当得知母校举办校友会时，四人一拍即合，决定在史蒂夫勒家复刻当年的“毕业派对”。他们试图向高中新生证明自己宝刀未老，却在喝醉后摔断了腰、烧了厨房、还把无人机当作情趣玩具搞得全镇停电。当一切都搞砸时，他们坐在草坪上看着星空，突然意识到：派对的意义从来不在于多能闹，而在于这群损友还在身边。
情怀满分的情色喜剧。虽然屎尿屁的尺度依然不小，但内核已经变成了温暖的中年怀旧。原班人马的回归让老粉泪目，那些愚蠢却真诚的梗，时隔多年再看竟然笑中带泪。它告诉观众：青春会谢顶，但友谊不会。
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五个性格迥异的女孩合租一套四合院，约定谁先结婚谁就搬走。
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三个笨贼抢劫银行后误开走一辆玛莎拉蒂，却发现车主是黑手党教父。
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一个为了给女儿复仇的会计，孤身潜入南美毒枭老巢，用加减法摧毁了整个贩毒帝国。
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一对欢喜冤家新婚夜许愿“让对方尝尝我的苦”，结果夫妻俩灵魂互换了。
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为了阻止暗黑宇宙大帝复活禁忌魔神的阴谋，赛尔先锋小队必须穿越时空裂缝，找到传说中能封印一切能量的“圣灵之羽”。
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弗雷泽回到波士顿，发现父亲的老公寓里住进了一个比他更毒舌的AI心理医生。
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一名连环杀手开始模仿布伦南博士破过的陈年悬案来作案，每一次都在现场故意留下一块不属于受害者的骨头。
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芬兰最怂士兵被派往阿富汗，他用“不抵抗哲学”活到最后还成了英雄。